为了改善超重/肥胖PCOS不孕症患者的妊娠结局，近日，上海市第一妇婴保健院辅助生殖科的陈淼鑫教授团队开展了一项随机对照研究，旨在探讨贝那鲁肽注射液（菲塑美^®）联合二甲双胍对超重/肥胖PCOS不孕症患者临床妊娠率的影响。

研究背景

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性最常见的内分泌疾病，全球患病率约6%-20%。肥胖则与PCOS“双向恶性循环”，超过一半的PCOS妇女存在超重或肥胖，而肥胖又会加剧胰岛素抵抗、高雄激素血症和慢性炎症，进一步抑制卵泡发育、降低卵母细胞质量，甚至损害子宫内膜容受性^[1.2]。

PCOS已成为育龄期女性不孕的主要原因之一，尤其是超重或肥胖的PCOS患者，其妊娠率显著低于正常体重的患者^[3-5]。与单纯超重/肥胖患者相比，PCOS伴肥胖的不孕患者控制体重的重要性、迫切性和远期获益更加明显。多项指南共识强调，对于PCOS伴肥胖的不孕患者，在接受IVF-ET前进行体重管理，对获得临床妊娠及良好的母儿结局至关重要。

但在实际减重过程中，包括饮食和锻炼的生活方式的改变很难维持，临床常用传统减重药物二甲双胍、奥利司他则减重效果有限，近年新兴有明确减重疗效的药物，妊娠安全性尚不完全明确。

2023年更新的《PCOS评估和管理国际循证指南》首次明确建议：对于BMI≥25kg/m²的PCOS患者，若生活方式干预无效，可联合胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物进行体重管理^[6]。其中，贝那鲁肽注射液是国内第一款自主研发的减重新药，作为一款全人源GLP-1，其氨基酸序列与人体内源性GLP-1完全一致，是目前唯一一款未在动物实验中发现遗传毒性和生殖毒性的GLP-1类药物，在备孕过程中使用更加安全^[8]。

已有证据表明，贝那鲁肽可显著降低超重/肥胖PCOS患者的体重、腰围及雄激素水平，改善胰岛素抵抗状态。同时，贝那鲁肽的半衰期仅为11分钟，停药后约90分钟可基本排出体外，快速消除无蓄积，进一步降低了患者长期使用的潜在风险^[7]。这一特征也为备孕患者提供停药后无需间隔直接备孕的可能性，可能缩短达妊娠时间。因此，在备孕的“最后一公里”，使用贝那鲁肽进行减重，能够为妊娠创造更有利的条件。

然而，贝那鲁肽对肥胖的PCOS患者妊娠结局的潜在有益影响尚未可知。为了改善超重或肥胖的PCOS患者的妊娠结局，上海市第一妇婴保健院生殖内分泌科的陈淼鑫教授团队开展了一项随机对照研究，旨在探讨贝那鲁肽注射液联合二甲双胍对超重/肥胖PCOS不孕症患者临床妊娠率的影响。

研究设计

该研究于2025年2月11日正式启动，计划将受试者1:1随机分配到贝那鲁肽联合二甲双胍组和二甲双胍单药组，进行为期12周的干预治疗。根据2025年1月《中华内分泌代谢杂志》发表的《超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重管理内分泌专家共识》，建议全人源GLP-1贝那鲁肽妊娠前停药^[8]。因此，研究设计为两组药物使用时间均至临床医生判断可以进行促排取卵的周期，停药时间为促排卵药物使用前一天。

研究主要终点是减重治疗结束后，接受首次体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）的临床妊娠率。临床妊娠的定义为在妊娠7周时通过超声检查确认胎儿心跳。次要终点包括生殖结局指标（如获卵数、受精卵数、优质胚胎数等）、安全性指标（如不良事件发生率、流产率等）以及激素和代谢指标的变化（如体重、BMI、胰岛素抵抗指数等）。

研究意义

本研究首次将贝那鲁肽联合二甲双胍的减重干预与IVF/ICSI-ET助孕直接关联，旨在探讨肥胖的PCOS不孕症患者，在接受人工助孕前先进行贝那鲁肽干预进行减重，对其临床妊娠结局的影响。

若研究证实贝那鲁肽联合治疗能够显著提高临床妊娠率，将带来治疗范式的升级：从“单纯促排卵”转向“代谢-生殖联合干预”，破解肥胖PCOS患者的助孕困境。

期待这项研究让“减重”不再只是数字的变化，而是新生命的起点。

参考文献：

[1] Yildiz BO, Knochenhauer ES, Azziz R. Impact of obesity on the risk for polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jan;93(1):162-8. doi: 10.1210/jc.2007-1834.

[2] Zheng L, Yang L, Guo Z, Yao N, Zhang S, Pu P. Obesity and its impact on female reproductive health: unraveling the connections. Front Endocrinol (Lausanne). 2023, 14 1326546; doi:10.3389/fendo.2023.1326546.

[3] 多囊卵巢综合征诊治路径专家共识编写组. 多囊卵巢综合征诊治路径专家共识. 中华生殖与避孕杂志. 2023, 4 (43): 337-345 doi:10.3760/cma.j.cn101441-20220927-00417

[4] Joham AE, Norman RJ, Stener-Victorin E, Legro RS, Franks S, Moran LJ, et al. Polycystic ovary syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022, 10 (9): 668-680; doi:10.1016/S2213-8587(22)00163-2.

[5] Rotterdam EA-SPCWG. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004, 81 (1): 19-25; doi:10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.

[6] Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, Dokras A, Moran LJ, Piltonen TT, et al. Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2023, 108 (10): 2447-2469; doi:10.1210/clinem/dgad463.

[7] 菲塑美说明书.

[8] 中华医学会内分泌学分会. 超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重管理内分泌专家共识. 中华内分泌代谢杂志. 2025, 41 (1).

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